Сегодня многие страны сталкиваются с дефицитом вакцин от Covid-19 и непредсказуемыми побочными явлениями после введения. В такой ситуации некоторые государства стали прибегать к сомнительной на первый взгляд методике: применять при введении первой и второй дозы различные вакцины. На данные момент в Канаде и еще нескольких странах Европы для отдельных категорий пациентов действуют такие рекомендации: при введении второй дозы заменять AstroZeneca на другой доступный препарат. Исходно такая методика иммунизации была вынужденной мерой. Однако позже появились данные, свидетельствующие об эффективности «комбинированного» подхода.
Немного о результатах клинических исследований в разных странах
Результаты трех свежих исследований позволяют утверждать, что выраженный иммунный ответ формируется при введении следующей комбинации:
- AstraZeneca в качестве первой дозы;
- Pfizer/BioNTech в качестве второй дозы.
Основанием для такого вывода послужили соответствующие анализы крови. Также имеются данные еще двух исследований. Исходя из них, можно предполагать, что «суммарная» реакция иммунитета на «комби-вакцинацию» по уровню защиты от инфекции сопоставима с эффективностью полной вакцинации двумя дозами Pfizer/BioNTech.
Здесь уместно напомнить, что на данный момент Pfizer/BioNTech признана одной из наиболее эффективных вакцин против Covid-19.
Пока специалисты успели протестировать лишь малую часть возможных комбинаций. Однако, по мнению Кристобаля Бельда-Иньеста, специалиста по клиническим испытаниям Института здоровья им. Карлоса III, методика «комби-вакцинации» может оказаться исключительно перспективной во многих странах. На практике такой подход позволит отказаться от резервирования определенных вакцин для второй дозы прививки.
Далее следует подробнее рассказать об исследованиях, проведенных в Испании и Германии.
Испания
Одно из первых исследований результативности и безопасности методики комбинированной вакцинации было проведено в Испании. В тестировании приняло участие 448 человек, которых вакцинировали по следующей схеме:
- первая доза – AstraZeneca;
- вторая доза (спустя 8 недель) – Pfizer/BioNTech.
Изучив клинические данные и анализы привитых пациентов, специалисты пришли к выводу, что эта комбинация препаратов:
- дает небольшое число негативных побочных эффектов;
- обеспечивает стойкий иммунный ответ через 14 дней после введения второй дозы.
Германия
Это исследование основано на статистических данных, собранных в одной из больниц университетского медицинского комплекса Шарите (Берлин). Группа врачей, в которую вошел инфекционист Лейф Эрик Сандер, выявили сходные уровни максимального числа антител в двух группах пациентов, привитых по таким схемам:
- комбинация AstraZeneca и Pfizer/BioNTech, с интервалом 10–12 недель между первой и второй дозой;
- полная иммунизация двумя дозами одного препарата – Pfizer/BioNTech.
При этом введение разных вакцин не приводило к росту числа побочных эффектов иммунизации. Но это еще не все: специалисты сообщают о более выраженной реакции Т-лимфоцитов на вирусный S-белок (spike-белок) у группы пациентов, получивших комбинированную вакцину. По этому показателю комби-вакцина опережает «полную» Pfizer/BioNTech.
Помимо распознавания чужеродных белков-антигенов, Т-лимфоциты могут усиливать действие иммуноглобулинов (белков-антител) и помогать организму избавляться от пораженных инфекцией клеток.
Такие результаты, безусловно, обнадеживают. При этом сходные данные по тестовой группе пациентов получила еще одна команда немецких ученых из Ульма. Они провели небольшое исследование, охватившее несколько десятков человек.
Усиление иммунного ответа при вводе «комби-вакцины»: возможные причины
Комбинация разных препаратов позволяет иммунной системе пополнить свой «арсенал» сразу несколькими методами распознавания патогенных белков. Как утверждает Сандер, вакцины на базе мРНК в значительной степени стимулируют выработку антител, а вакцины векторного типа провоцируют более выраженную реакцию Т-лимфоцитов. Мэтью Снейп, ведущий специалист по вакцинам из Оксфорда высказывает схожие суждения по этому вопросу. Он также полагает, что методику «комби-вакцинации» ожидают многообещающие перспективы.
Комбинация вакцин – теория и практика
Следует понимать, что результаты перечисленных исследований не могут использоваться для надежной оценки уровня защиты от Covid-19 на фоне введения той или иной вакцины (или комбинации вакцин). Объективно оценить эффективность защиты можно лишь, проведя расширенное тестирование больших групп пациентов. Исследования должны охватывать продолжительный временной интервал – необходимо выявить истинное число инфицированных и заболевших после прививки в течение определенного времени.
Принято считать, что количественный анализ содержания белков-антител и Т-лимфоцитов, проведенный в рамках упомянутых выше исследований, позволяет оценить реальный уровень защиты от инфекции. Однако фактически исследования необходимо продолжать – лишь тогда можно будет проверить истинное соответствие числа антител /Т-клеток и реального уровня защиты от Covid-19.
Впрочем, специалисты и не собираются останавливаться на достигнутом. Сейчас Мэтью Снейп и его коллеги тестируют сразу 8 вариантов «комби-вакцины». Каждая из 8 контрольных групп пациентов включает около 100 человек. Исследования в разных группах предусматривает изменение:
- порядка введения препаратов AstraZeneca и Pfizer/BioNTech;
- временного интервала между первой и второй дозой.
Совсем недавно программа тестирования была расширена с целью «привлечения» новых вакцин. Теперь в качестве вакцины для второй дозы также планируют использовать американские препараты:
- Moderna – на базе мРНК;
- Novavax – на основе spike-белка вируса SARS-CoV-2.
Комбинированная вакцинация – реалии и перспективы
Многие государства уже сейчас начали вносить изменения в протоколы иммунизации. В частности, это уже сделали:
- страны Скандинавии – Дания и Норвегия;
- Испания;
- Германия;
- Франция;
- Канада.
При разработке новых методик вакцинации одними из первоочередных задач являются иммунизация как можно большего числа людей и сглаживание имеющего место на мировом уровне неравенства в доступности вакцины. Комбинированная вакцинация может стать одним из путей решения этих проблем. Сейчас ученые считают особенно важным включение в исследования вакцин, активно применяемых за пределами европейских стран. В качестве примеров можно привести выпускаемые в Китае препараты Sinovac и Sinopharm.